C'est le 21 avril 1938 que Spirou voit le jour sous la plume de Rob-Vel dans "Le journal de Spirou" que les éditions Dupuis lancent pour la jeunesse. Cette première histoire raconte comment un peintre arrose son dessin représentant la silhouette d'un jeune garçon qui au lieu de s'effacer s'anime. Spirou sort de la feuille de papier pour prendre vie. Malgré un faux air de Pinocchio, cette histoire marque le début d'une carrière prometteuse.

Petit à petit, le personnage évolue passant des gags aux aventures.

Durant la Seconde guerre mondiale, Rob-Vel est mobilisé. Il demande l'aide de son ami Luc Lafnet pour dessiner les histoires qu'il envoie du front. Lorsqu'il est fait prisonnier, Davine, sa femme, assure un temps l'intérim. Puis les éditions Dupuis confie Spirou à Jijé.

En 1941, à sa libération, Rob-Vel reprend l'animation de la série.

En 1943, il décide finalement de vendre les droits de Spirou à Dupuis. Jijé reprend la série. C'est lui qui crée le personnage de Fantasio, le meilleur ami de Spirou.

En 1946, il cède sa place à Franquin qui va donner un vrai sens à la série. Ce dernier affine le dessin des personnages et travaille les scénarios. Il donne naissance à de nombreux personnages secondaires comme le Marsupilami, Seccotine, le comte de Champignac ou Zorglub.

En 1968, Franquin souhaitant se consacrer à d'autres séries de bande dessinée (notamment "Gaston Lagaffe"), il cède sa place à Fournier qui apporte une touche de poésie à la série et des accents bretons. La série aborde des sujets d'actualité comme le nucléaire ou la dictature.

En 1979, c'est à un duo que les éditions Dupuis décident de confier la série : Nic et Broca. Les deux auteurs conservent les personnages développés par Franquin (tout comme Fournier) mais ne donnent pas naissance à des personnages secondaires majeurs. Les aventures qu'ils écrivent ne rencontrent pas un grand succès. Ils sont donc remerciés.

En 1984, c'est le duo Tom et Janry qui prend officiellement les commandes de la série après quelques essais réussis les années précédentes. Après quelques albums dans la lignée de leurs prédécesseurs, les deux auteurs apportent visiblement leur touche à la série. Cela se voit dans les dessins mais aussi par des gags plus nombreux. Ils se déchaîneront d'ailleurs avec l'album "la jeunesse de Spirou" qui aboutira à la création de la série "Le petit Spirou". Avec les albums de Tome et Janry, la série connaît une véritable cure de jeunesse et bat tous les records de vente de la série.

En 2001, pour leur dernier album, les deux hommes offrent une aventure dans un style semi réaliste qui tranche avec leurs précédentes productions mais ouvre de nouvelles perspectives pour leurs successeurs.

En 2004, les éditions Dupuis restent sur leur idée de faire vivre la série par un duo. Ils choisissent Morvan et Munuera Ils apportent à la série un ton plus sérieux et aux personnages une allure plus réaliste. En parallèle, Tome et Janry restent aux commandes de la série "le petit Spirou".

En 2006, Dupuis lance une série parallèle de "Spirou et Fantasio". Pour se distingué de la série "classique", elle est dénommée "Une aventure de Spirou et Fantasio par…" et adopte un format un peu plus grand. Cette collection vient de l'envie de l'éditeur d'offrir à des auteurs "la possibilité de réaliser leur rêve, le temps d’un album, et de faire LEUR Spirou". Ainsi chaque album sera confié à une équipe d'auteurs différente. Toutefois, l'éditeur prévient, cette série parallèle raconte bien de vraies aventures de nos héros. Il ne s'agit pas de parodier la série ou de faire un exercice de style mais bien de proposer avec un ton différent une histoire accessible à tous. Les histoires narrées dans cette série s'inscriront donc dans la mythologie de la série (à part peut-être le volume n° 4 de Yann et Tarin qui semble vouloir occulter tous les albums sortis depuis "QRN sur Bretzelburg").